Цель:

Существуют различные гипотезы для объяснения частоты ответа на плацебо в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) пациентов с ревматоидным артритом, у которых недостаточный ответ на метотрексат (МТ). Мы предположили, что ответ на плацебо может быть связан с результатом более строгого отношения к приему МТ за время проведения и наблюдения в исследовании.

Методика:

Мы провели ретроспективный анализ пациентов, получавших плацебо на основании данных двух РКИ (GO-AFTER и SIRROUND-T), в которые были включены пациенты как с сопутствующей терапией МТ, так и без нее. Мы объединили пациентов из группы плацебо по обоим исследованиям, и сравнили частоту ответа по критериям ACR 20/50/70 и частоту достижения низкой активности по индексу CDAI (<10) между теми, кто получал плацебо на фоне приема МТ и теми, кто получал плацебо в отсутствии какой-либо базисной терапии (БПВП).

Результаты:

Среди 398 пациентов, получавших плацебо, 285 пациентов продолжили прием МТ, а остальные 113 пациентов не получали БПВП. Исходные характеристики были сопоставимы. На 16 неделе ответа по критериям ACR 20 достигли 72/285 (25,3%) пациентов, получавших плацебо+ МТ; в группе пациентов, получавших только плацебо, ACR 20 достигли 14/113 (12,4%) (p=0,005); для ACR 50 эти значения были 25/285 (8,4%) по сравнению с 1/113 (0,9%, p=0,003), для АСR 70 были 8/285 (2,8%) по сравнению 0/113 (0%, р=0,112). Кроме того, у большинства пациентов, принимавших плацебо + МТ, на 16 неделе была достигнута низкая активность заболевания по индексу CDAI (25/285, 8,8%) по сравнению с группой только на плацебо (2/113; 1,8%; p=0,013)

Выводы:

Ответ на плацебо выше у пациентов, продолжающих недостаточно эффективную базисную терапию МТ. Это свидетельствует о непреднамеренном более строгом соблюдении приема базисной терапии во время исследования. По этой причине базисная терапия должна быть должным образом согласована до включения в клиническое исследование.

Andreas Kerschbaumer, Zaïda Iasha Rivai, Josef S Smolen, Daniel Aletaha

Ann Rheum Dis. 2022 Jun 20;annrheumdis-2021−221 807

doi: 10.1136/annrheumdis-2021−221 807

PMID: 35 725 294

Impact of pre-existing background therapy on placebo responses in randomised controlled clinical trials of rheumatoid arthritis

Objective:

Various hypotheses exist for the explanation of placebo response rates in randomised controlled trials (RCTs) of patients with rheumatoid arthritis with IR to methotrexate (MTX). We hypothesised that placebo responses may be related to more consequent intake of MTX during the tightly monitored trial period.

Methods:

We conducted a post hoc analysis of placebo-treated patients included in two RCTs that had allowed inclusion of patients with and without ongoing MTX: the GO-AFTER and the SIRROUND-T trials. We pooled placebo patients of both trials and compared American College of Rheumatology (ACR) 20%/50%/70% response rates and Clinical Disease Activity Index (CDAI) low disease activity (LDA; ie, CDAI ≤10) responses between those receiving placebo on top of continued MTX and those receiving placebo without any background disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs).

Results:

Of 398 placebo patients, 285 continued MTX and 113 had no background DMARDs. Baseline characteristics were similar. At week 16, ACR20 response was achieved by 72/285 (25.3%) of placebo+continued MTX and 14/113 (12.4%) of placebo only patients (nominal p=0.005); for ACR50 these numbers were 25/285 (8.4%) versus 1/113 (0.9%; nominal p=0.003) and for ACR70 they were 8/285 (2.8%) versus 0/113 (0%; nominal p=0.112). Also, more patients with placebo+continued MTX achieved CDAI-LDA at week 16 (25/285; 8.8%) compared with placebo only (2/113; 1.8%; nominal p=0.013).

Conclusion:

Clinical responses to placebo are higher in patients who continue an insufficient MTX background therapy. This suggests an inadvertently more consequent intake of background therapy during the trial. Background therapy should therefore be effectively aligned before enrollment into a clinical trial.