Цель:

Определить, приводит ли терапевтический подход, заключающийся в значительном снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке, к улучшению со стороны эрозий костей у пациентов с эрозивным артритом при подагре.

Методика:

Было проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием 104 пациентов с подагрой и наличием эрозий костей, получающих пероральную уратснижающую терапию (УСТ) и имеющих значения мочевой кислоты в сыворотке ≥0,30 ммоль/л на исходном уровне. Участники были рандомизированы на 2 группы: целевой уровень мочевой кислоты в сыворотке менее 0,20 ммоль/л (intensive target group, значительное снижение), либо менее 0,30 ммоль/л (standart target group, стандартное снижение).

Титрование дозы УСТ до целевых значений проводилось согласно стандартам терапии (с максимально переносимыми дозами аллопуринола, пробенецида, фебуксостата и бензбромарона). Первичной конечной точкой являлась оценка количества костных эрозий на компьютерной томографии (КТ). Комплексные оценки исходов в ревматологии (OMERACT) при подагре являлись вторичными конечными точками.

Результаты:

Хотя уровень мочевой кислоты в течение проводимого исследования был значительно ниже в группе значительного снижения (intensive target) по сравнению со стандартным (standart target) (р=0,002), меньшее количество участников в группе intensive target достигли целевого уровня мочевой кислоты ко 2 году терапии (62% по сравнению с 83% пациентов группы standart target, p<0,05). Группа intensive target нуждалась в приеме более высокой дозы аллопуринола (среднее ± стандартное отклонение 746 ± 210 мг/день по сравнению с 497 ± 186 мг/день; P <0,001) и требовалось более частое назначение комбинированной терапии (P = 0,0004) по сравнению с группой standart target. Наблюдалось незначительное улучшение показателей костной эрозии по КТ в обоих группах в течение 2 лет без существенного различия между группами (P = 0,20). Наблюдалось улучшение показателей OMERACT при подагре (приступы острого подагрического артрита, наличие тофусов, боль, PGA, HRQOL, ограничение активности) в обоих группах в течение 2 лет без каких-либо различий между группами. Частота нежелательных явлений (СЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) была одинаковой между группами.

Выводы:

По сравнению с достижением целевого уровня мочевой кислоты менее 0,30 ммоль/л, более значительного снижения (менее 0,20 ммоль/л) мочевой кислоты в сыворотке очень трудно достичь с помощью пероральной УСТ. Более интенсивное, выраженное снижение уровня мочевой кислоты приводит к высокой лекарственной нагрузке и не улучшает показатели костной эрозии среди пациентов с эрозивной подагрой.

Интенсивное снижение уровня уратов в сыворотке приводит к высокой медикаментозной нагрузке и не улучшает показатели костной эрозии у пациентов с эрозивной подагрой.

Nicola Dalbeth, Anthony J Doyle, Karen Billington, Greg D Gamble, Paul Tan and others

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34 927 391/

Arthritis Rheumatol. 2022 Jun;74(6):1059−1069.

doi: 10.1002/art.42 055

PMID: 34 927 391

Intensive Serum Urate Lowering With Oral Urate-Lowering Therapy for Erosive Gout: A Randomized Double-Blind Controlled Trial

Objective:

To determine whether a therapeutic approach of intensive serum urate lowering results in improved bone erosion scores in patients with erosive gout.

Methods:

We undertook a 2-year, double-blind randomized controlled trial of 104 participants with erosive gout who were receiving serum urate-lowering therapy orally and who had serum urate levels of ≥0.30 mmoles/liter at baseline. Participants were randomly assigned to either an intensive serum urate target of <0.20 mmoles/liter or a standard target of <0.30 mmoles/liter (considered the standard according to rheumatology guidelines). Oral serum urate-lowering therapy was titrated to target using a standardized protocol (with the maximum approved doses of allopurinol, probenecid, febuxostat, and benzbromarone). The primary end point was the total computed tomography (CT) bone erosion score. Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) gout core outcome domains were secondary end points.

Results:

Although the serum urate levels were significantly lower in the intensive target group compared to the standard target group over the study period (P = 0.002), fewer participants in the intensive target group achieved the randomized serum urate target level by year 2 (62% versus 83% of patients in the standard target group; P < 0.05). The intensive target group required higher doses of allopurinol (mean ± SD 746 ± 210 mg/day versus 497 ± 186 mg/day; P < 0.001) and received more combination therapy (P = 0.0004) compared to the standard target group.

We observed small increases in CT bone erosion scores in both serum urate target groups over 2 years, with no between-group difference (P = 0.20). OMERACT core outcome domains (gout flares, tophi, pain, patient’s global assessment of disease activity, health-related quality of life, and activity limitation) improved in both groups over 2 years, with no between-group differences. Adverse event and serious adverse event rates were similar between the groups.

Conclusion:

Compared to a serum urate target of <0.30 mmoles/liter, more intensive serum urate lowering is difficult to achieve with an oral urate-lowering therapy. Intensive serum urate lowering leads to a high medication burden and does not improve bone erosion scores in patients with erosive gout.