ПРЕДЫСТОРИЯ И ЦЕЛИ:

Данные систематических обзоров и мета-анализов показывают, что гиперурикемия является фактором сердечно-сосудистого риска. Влияние ингибиторов ксантиноксидазы на сердечно-сосудистые исходы остается до конца не ясным. Мы оценили влияние фебуксостата и аллопуринола на смертность, а также их профиль безопасности при применении у взрослых пациентов с гиперурикемией.

МЕТОДИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ:

Был произведен поиск в базах PubMed и EMBASE с целью выявления рандомизированных контролируемых исследований по применению фебуксостата и аллопуринола за период с января 2005 г. по июль 2018 г. Мета-анализ включал 13 рандомизированных контролируемых исследований с общим объемом выборки 13 539 пациентов.

Применение фебуксостата в сравнении с аллопуринолом не было связано с повышенным риском смертности от сердечно-сосудистых причин в общей популяции (ОШ: 0,72, 95% ДИ: 0,24−2,13, Р = 0,55). Что касается нежелательных реакций со стороны кожи, то у пациентов, принимавших фебуксостат, отмечалось значительно меньше кожных реакций, чем у пациентов, принимавших аллопуринол (ОШ: 0,50, 95% ДИ: 0,30−0,85, Р = 0,01).

В сравнении с аллопуринолом, применение фебуксостата было связано с улучшением параметров безопасности, включавших смертность от сердечно-сосудистых причин, а также нежелательные реакциям со стороны кожи (ОШ: 0,72, 95% ДИ: 0,55−0,96, Р = 0,02). «Чистый» клинический исход, включавший частоту приступов подагры и параметры безопасности, достоверно не отличался в группах фебуксостата и аллопуринола (ОШ: 1,04, 95% ДИ: 0,76−1,42, P = 0,79).

При анализе чувствительности у пациентов, рандомизированных в группу применения фебуксостата, по сравнению с группой аллопуринола, была обнаружена пограничная достоверность в отношении смертности от сердечно-сосудистых причин (ОШ: 1,29, 95% ДИ: 1,00−1,67, P = 0,05) после включения исследования CARES.

ВЫВОДЫ:

У пациентов с гиперурикемией применение фебуксостата в сравнении с применением аллопуринола было связано с улучшением параметров безопасности, а показатели смертности и «чистый» клинический исход были сходны при применении обоих препаратов.

Liu CW, Chang WC, Lee CC, Shau WY, Hsu FS, Wang ML, Chen TC, Lo C, Hwang JJ
NutrMetabCardiovasc Dis. 2019 Jun 24
PMID:31 378 626
DOI: 10.1016/j.numecd.2019.06.016
pii: S0939−4753(19)30245−5

The net clinical benefits of febuxostat versus allopurinol in patients with gout or asymptomatic hyperuricemia — A systematic review and meta-analysis

BACKGROUND AND AIMS:

Systemic reviews and meta-analyses suggest hyperuricemia is a cardiovascular risk factor. The effects of xanthine oxidase inhibitors on cardiac outcomes remain unclear. We assessed the effects of febuxostat and allopurinol on mortality and adverse reactions in adult patients with hyperuricemia.

METHODS AND RESULTS:

PubMed and EMBASE were searched to retrieve randomized controlled trials of febuxostat and allopurinol from January 2005 to July 2018. The meta-analysis consisted of 13 randomized controlled trials with a combined sample size of 13,539 patients. Febuxostat vs. allopurinol was not associated with an increased risk of cardiac-related mortality in the overall population (OR: 0.72, 95% CI: 0.24−2.13, P = 0.55).

Regarding adverse skin reactions, the patients receiving febuxostat had significantly fewer adverse skin reactions than those receiving allopurinol treatment (OR: 0.50, 95% CI: 0.30−085, P = 0.01). Compared with allopurinol, febuxostat was associated with an improved safety outcome of cardiac-related mortality and adverse skin reactions (OR: 0.72, 95% CI: 0.55−0.96, P = 0.02).

The net clinical outcome, composite of incident gout and the safety outcome, was not different significantly in the patients receiving febuxostat or allopurinol (OR: 1.04, 95% CI: 0.76−0.1.42, P = 0.79). In sensitivity analyses, a borderline significance was found in the patients randomized to febuxostat vs. allopurinol regarding cardiac-related mortality (OR: 1.29, 95% CI: 1.00−1.67, P = 0.05) after the CARES study was included.

CONCLUSION:

Febuxostat vs. allopurinol was associated with the improved safety outcome and have comparable mortality and net clinical outcome in patients with hyperuricemia.

REGISTRATION NUMBER:

PROSPERO (CRD42018091657).

Copyright © 2019 The Italian Society of Diabetology, the Italian Society for the Study of Atherosclerosis, the Italian Society of Human Nutrition, and the Department of Clinical Medicine and Surgery, Federico II University. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.