Цель:

Изучить взаимосвязь между уровнем мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови, обострениями подагры и наличием тофусов со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) после лечения фебуксостатом или аллопуринолом у пациентов с подагрой в клиническом исследовании CARES.

Методика:

Пациенты были рандомизированы на 2 группы: принимающие фебуксостат 1 раз в сутки: 40 или 80 мг, в зависимости от уровня МК через 2 недели после терапии (пациенты начинали принимать препарат по 40 мг 1 раз в сутки и продолжали применять такую дозу, если концентрация МК оставалась менее 360 мкмоль/л после 2 недель терапии. Если уровень МК в крови был более 360 мкмоль/л через 2 недели после рандомизации, дозу фебуксостата увеличивали до 80 мг 1 раз в сутки и такая доза сохранялась до конца исследования) и принимающие аллопуринол (дозу подбирали в зависимости от функции почек, начиная с дозы 200 мг 1 раз в сутки и увеличивая на 100 мг в месяц до достижения концентрации МК в крови менее 360 мкмоль/л или достижения дозы аллопуринола 400 мг 1 раз в сутки (если клиренс креатинина в диапазоне от 30 мл/мин и более до менее 60 мл/мин) или с дозы аллопуринола 300 мг 1 раз в сутки, увеличивая на 100 мг каждый месяц либо до достижения концентрации МК менее 360 мкмоль/л или достижения дозы аллопуринола 600 мг 1 раз в сутки (если клиренс креатинина не менее 60 мл/мин)). Ключевыми показателями эффективности являлись изменения уровня мочевой кислоты по сравнению с исходным уровнем, частота обострений подагры и разрешение тофусов в общей популяции и в подгруппах пациентов со смертностью от ССЗ и без нее.

Результаты:

Пациенты получали терапию фебуксостатом (n = 3098) или аллопуринолом (n = 3092), медиана продолжительности наблюдения 32 мес (максимальная продолжительность наблюдения 85 мес). По результатам исследования было продемонстрировано, что уровни МК были ниже при приеме фебуксостата по сравнению с аллопуринолом. Достоверной связи между уровнями МК и смертностью от ССЗ при применении фебуксостата выявлено не было. Количество приступов острого подагрического артрита, требующего лечения, было выше в течение 1 года лечения в группе фебуксостата по сравнению с аллопуринолом (1,33 по сравнению с 1,20), но после этого были сопоставимы и снижались в течение всего периода исследования (> 1 года: 0,35 по сравнению с 0,34; в целом: 0,68 против 0,63), независимо от смертности от ССЗ. В общей сложности у 20,8% пациентов изначально было ≥1 тофуса; показатели разрешения тофусов были одинаковыми в группах лечения с частотой разрешения> 50%.

Выводы:

В исследовании CARES препараты фебуксостат и аллопуринол (в дозах ≤600 мг) имели сопоставимую эффективность у пациентов с подагрой и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и при этом не было выявлено взаимосвязи между смертностью от ССЗ и уровнем мочевой кислоты, приступами подагры или разрешением тофусов при применении фебуксостата.

Kenneth G. Saag, Michael A. Becker, William B. White, etc

Arthritis Rheumatol. 2022 May 10

doi: 10.1002/art.42 160

PMID: 35 536 764

Evaluation of Serum Urate Levels and the Clinical Manifestation of Gout with Cardiovascular Mortality from the CARES Trial

Objective:

To investigate the relationship between serum urate (sUA) levels, gout flares, and tophi burden, with cardiovascular mortality after treatment with febuxostat or allopurinol in patients with gout from the CARES trial.

Methods:

Patients were randomly assigned to once-daily febuxostat (40 or 80 mg, based on sUA at Week 2) or allopurinol (dose titrated in 100 mg increments from 200−400 mg or 300−600 mg, based on kidney function). Key exploratory efficacy parameters were changes from baseline in sUA, gout flares, and tophus resolution in the overall population and subgroups of patients with and without cardiovascular mortality.

Results:

Patients were treated with febuxostat (n = 3,098) or allopurinol (n = 3,092) for a median follow-up of 32 months (maximum 85 months). sUA levels were lower with febuxostat than allopurinol at most study visits in the overall population. There were no associations between sUA levels and cardiovascular mortality with febuxostat. Gout flares requiring treatment (per patient-year of exposure) were numerically higher within 1 year of treatment with febuxostat versus allopurinol (1.33 versus 1.20), but comparable thereafter and decreased across the study (>1 year: 0.35 versus 0.34; overall: 0.68 versus 0.63), irrespective of cardiovascular mortality. Overall, 20.8% of patients had ≥1 tophus at baseline; tophus resolution rates were similar between treatment groups, with cumulative resolution rates of >50%.

Conclusion:

In CARES, febuxostat and allopurinol (≤600 mg doses) had comparable efficacy in patients with gout and cardiovascular disease, with no relationships between cardiovascular mortality and sUA, gout flares, or tophus resolution with febuxostat.