Цели:
Изучение половых различий при гиперурикемии может предоставить не только теоретическую основу для этого клинического явления, но и новые терапевтические мишени для уратснижающей терапии. В текущем исследовании мы стремились подтвердить, что эстрадиол может стимулировать экспрессию члена 2 подсемейства G ATP-связывающей кассеты (ABCG2) в кишечнике, увеличивая экскрецию мочевой кислоты по пути PI3K/Akt.
Методика:
Мы сравнили уровни эстрадиола у пациентов с гиперурикемией/подагрой и у здоровых пациентов из контрольной группы, а также использовали модель на мышах с гиперурикемией для наблюдения уратснижающего действия эстрадиола и изменений экспрессии ABCG2 в почках и кишечнике. Для проверки функции транспорта мочевой кислоты, регулируемой эстрадиолом, были созданы модели транспорта мочевой кислоты в кишечнике in vivo и in vitro. Был исследован молекулярный каскад, с помощью которого эстрадиол регулирует экспрессию ABCG2 в клетках кишечника.
Результаты:
Уровень эстрадиола у пациентов с гиперурикемией/подагрой был значительно ниже, чем у здоровых людей в контрольной группе. Введение эстрадиола бензоата (EB) как самцам мышей с гиперурикемией, так и самкам мышей после удаления яичников подтвердило уратснижающее воздействие эстрадиола, а гиперурикемия и эстрадиол повышали экспрессию ABCG2 в кишечнике. Было подтверждено, что эстрадиол способствует транспорту мочевой кислоты путем усиления экспрессии ABCG2 в моделях экскреции мочевой кислоты в кишечнике in vivo и in vitro. Эстрадиол регулирует экспрессию кишечного ABCG2 через сигнальный путь PI3K/Akt.
Заключение:
Наше исследование показало, что эстрадиол регулирует экспрессию ABCG2 в кишечнике по пути PI3K/Akt, способствуя выведению мочевой кислоты, тем самым снижая уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Lei Liu , Tianyi Zhao, Lizhen Shan , Ling Cao , Xiaoxia Zhu , Yu Xue
Nutr Metab (Lond). 2021 Jun 18;18 (1): 63
doi: 10.1186/s12986−021−583-y.
Estradiol regulates intestinal ABCG2 to promote urate excretion via the PI3K/Akt pathway
Objectives:
The study of sex differences in hyperuricemia can provide not only a theoretical basis for this clinical phenomenon but also new therapeutic targets for urate-lowering therapy. In the current study, we aimed to confirm that estradiol can promote intestinal ATP binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) expression to increase urate excretion through the PI3K/Akt pathway.
Methods:
The estradiol levels of hyperuricemia/gout patients and healthy controls were compared, and a hyperuricemia mouse model was used to observe the urate-lowering effect of estradiol and the changes in ABCG2 expression in the kidney and intestine. In vivo and in vitro intestinal urate transport models were established to verify the urate transport function regulated by estradiol. The molecular pathway by which estradiol regulates ABCG2 expression in intestinal cells was explored.
Results:
The estradiol level of hyperuricemia/gout patients was significantly lower than that of healthy controls. Administering estradiol benzoate (EB) to both male hyperuricemic mice and female mice after removing the ovaries confirmed the urate-lowering effect of estradiol, and hyperuricemia and estradiol upregulated the expression of intestinal ABCG2. Estradiol has been confirmed to promote urate transport by upregulating ABCG2 expression in intestinal urate excretion models in vivo and in vitro. Estradiol regulates the expression of intestinal ABCG2 through the PI3K/Akt pathway.
Conclusion:
Our study revealed that estradiol regulates intestinal ABCG2 through the PI3K/Akt pathway to promote urate excretion, thereby reducing serum urate levels.
