Цель

Определить, уступает ли плацебо низким дозам экстракта безвременника в снижении риска обострений подагры в течение первых 6 месяцев приема аллопуринола по схеме «начинай с малого, титруй медленно» (титрация — ежемесячная эскалация дозы).

Методы

Было проведено 12-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Набраны взрослые пациенты по следующим критериям:

  • не менее одного обострения подагры за предыдущие 6 месяцев;
  • соответствие рекомендациям Американской Коллегии Ревматологов (ACR) по началу уратснижающей терапии;
  • содержание уратов в сыворотке крови ≥360 мкмоль/л.

В течение первых 6 месяцев терапии участники были случайно разделены поровну на группу плацебо и на группу принимающих экстракт безвременника по 0,5 мг (1 таблетка) ежедневно. Все участники начинали приём аллопуринола, ежемесячно увеличивая дозу до достижения целевого уровня мочевой кислоты <360 мкмоль/л. Основным показателем эффективности было среднее количество обострений подагры в месяц в период до 6 месяцев (нижний предел обострений был заранее установлен в 0,12). Безопасность определялась по нежелательным явлениям в течение 6 месяцев.

Результаты

200 пациентов приняли участие в исследовании. Среднее (95% ДИ) количество острых приступов подагры в месяц между исходным уровнем и полугодовым периодом составило 0,61 (от 0,47 до 0,74) в группе плацебо по сравнению с 0,35 (от 0,22 до 0,49) в группе экстракта безвременника, средняя разница 0,25 (от 0,07 до 0,44), отсутствие меньшей эффективности р=0,92. Не выявилась разница в среднем количестве обострений подагры между рандомизированными группами в течение 12-месячного периода (р=0,68). В группе на экстракте безвременника было зарегистрировано 11 серьезных нежелательных явлений у 7 участников, и соответственно 3 НЯ у 2 участников в группе плацебо.

Выводы

Плацебо уступает экстракту безвременника в профилактике обострений подагры в первые 6 месяцев приёма аллопуринола по схеме «начинай с малого, титруй медленно». После прекращения приема экстракта безвременника, в течение 12 месяцев не отмечалась разница в среднем количестве обострений подагры между группами.

Lisa Stamp, Anne Horne, Borislav Mihov, Jill Drake, Janine Haslett, Peter T Chapman, Christopher Frampton, Nicola Dalbeth
Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 31 August 2023
10.1136/ard-2023−224 731

Is colchicine prophylaxis required with start-low go-slow allopurinol dose escalation in gout? A non-inferiority randomised double-blind placebo-controlled trial

Objectives

To determine whether placebo is non-inferior to low-dose colchicine for reducing gout flares during the first 6 months of allopurinol using the ‘start-low go-slow' dose approach.

Methods

A 12-month double-blind, placebo-controlled non-inferiority trial was undertaken. Adults with at least one gout flare in the preceding 6 months, fulfilling the American College of Rheumatology (ACR) recommendations for starting urate-lowering therapy and serum urate ≥0.36 mmol/L were recruited. Participants were randomised 1:1 to colchicine 0.5 mg daily or placebo for the first 6 months. All participants commenced allopurinol, increasing monthly to achieve target urate <0.36 mmol/L. The primary efficacy outcome was the mean number of gout flares/month between 0 and 6 months, with a prespecified non-inferiority margin of 0.12 gout flares/month. The primary safety outcome was adverse events over the first 6 months.

Results

Two hundred participants were randomised. The mean (95% CI) number of gout flares/month between baseline and month 6 was 0.61 (0.47 to 0.74) in the placebo group compared with 0.35 (0.22 to 0.49) in the colchicine group, mean difference 0.25 (0.07 to 0.44), non-inferiority p=0.92. There was no difference in the mean number of gout flares/month between randomised groups over the 12-month period (p=0.68). There were 11 serious adverse events in 7 participants receiving colchicine and 3 in 2 receiving placebo.

Conclusions

Placebo is not non-inferior to colchicine in prevention of gout flares in the first 6 months of starting allopurinol using the ‘start-low go-slow' strategy. After stopping colchicine, gout flares rise with no difference in the mean number of gout flares/month between groups over a 12-month period.