Предпосылки

Высокий индекс массы тела (ИМТ) тесно взаимосвязан с гиперурикемией. Неизвестно, влияют ли избыточный вес и ожирение на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови в первую очередь за счет увеличения образования мочевой кислоты или за счет снижения почечного клиренса мочевой кислоты. Цель этого исследования состояла в определении влияния ИМТ на реакцию на инозин — пуриновый нуклеозид, являющийся промежуточным звеном в путях восстановления и деградации пуриновых оснований.

Методика

100 здоровых участников без подагры после ночного голодания совершили визит, предусмотренный исследованием. Образцы крови и мочи отбирали до перорального приема 1,5 г инозина и спустя 180 мин после него. Уровень мочевой в сыворотке крови и фракционная экскреция мочевой кислоты (ФЭМК) были проанализированы в соответствии с группой ИМТ — высокий ИМТ (≥ 25 кг/м²) и низкий/нормальный ИМТ (< 25 кг/м²), а также в соответствии с ИМТ в качестве непрерывной переменной.

Результаты

Участники группы с высоким ИМТ (n = 52, средний ИМТ 30,8 кг/м²) имели более высокую концентрацию мочевой в сыворотке крови в исходной точке (Р = 0,002) по сравнению с теми, кто имел низкий/нормальный ИМТ (средний ИМТ 21,8 кг/м²). Однако в группе с высоким ИМТ наблюдалось меньшее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови после инозиновой нагрузки (Р = 0,0012).

В обеих группах ИМТ наблюдался сходный уровень фракциональной экскреции мочевой кислоты (ФЭМК) (Р = 0,995), но в группе с высоким ИМТ наблюдалось меньшее увеличение ФЭМК после приема инозина (Р = 0,0003). Аналогичные результаты были получены при анализе ИМТ как непрерывной переменной. У обладателей высокого ИМТ увеличение ФЭМК по отношению к увеличению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови было меньше по сравнению с теми, у кого был низкий ИМТ (Р = 0,005).

Выводы

В состоянии голодания люди с высоким ИМТ имеют повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, но сходные значения ФЭМК по сравнению с людьми с низким/нормальным ИМТ. После пуриновой нагрузки у людей с высоким ИМТ почечная экскреция мочевой кислоты снижается. Анализ этих данных с использованием экспериментального метода динамической оценки транспорта мочевой кислоты позволяет предположить, что почки людей с высоким ИМТ имеют более высокую способность к реабсорбции мочевой кислоты натощак, а после диетического приема пуринов наблюдается сниженный почечный клиренс.

Nicola Dalbeth , Jordyn Allan , Gregory D Gamble , Anne Horne , Owen M Woodward , Lisa K Stamp , Tony R Merriman

Arthritis Res Ther. 2020 Nov 4; 22 (1): 259

doi: 10.1186/s13075−020−2 357-y.

PMID: 33 148 335

PMCID: PMC7641836

Effect of body mass index on serum urate and renal uric acid handling responses to an oral inosine load: experimental intervention study in healthy volunteers

Background

High body mass index (BMI) is strongly associated with hyperuricaemia. It is unknown whether overweight and obesity influences serum urate primarily through increased urate production or reduced renal clearance of uric acid. The aim of this study was to determine the influence of BMI on the response to inosine, a purine nucleoside that functions as an intermediate in the purine salvage and degradation pathways.

Methods

Following an overnight fast, 100 healthy participants without gout attended a study visit. Blood and urine samples were taken prior to and over 180 min after 1.5 g oral inosine. Serum urate and fractional excretion of uric acid (FEUA) were analysed according to high BMI (≥ 25 kg/m²) and low/normal BMI (< 25 kg/m²) groups, and according to BMI as a continuous variable.

Results

Participants in the high BMI group (n = 52, mean BMI 30.8 kg/m²) had higher serum urate concentrations at baseline (P = 0.002) compared to those with low/normal BMI (mean BMI 21.8 kg/m²). However, the high BMI group had a smaller increase in serum urate following the inosine load (P = 0.0012).

The two BMI groups had a similar FEUA at baseline (P = 0.995), but those in the high BMI group had a smaller increase in FEUA following the inosine (P = 0.0003). Similar findings were observed when analysing BMI as a continuous variable. Those with high BMI had a smaller increase in FEUA per increase in serum urate, compared to those with low BMI (P = 0.005).

Conclusions

In a fasting state, people with high BMI have elevated serum urate levels but similar FEUA values compared with those with low/normal BMI. Following a purine load, those with high BMI have an attenuated renal excretion of uric acid. These data, using an experimental method to dynamically assess human urate handling, suggest that people with high BMI have a higher renal capacity for uric acid reabsorption when fasted and following a dietary purine intake have reduced renal clearance.

Trial registration

Australia and New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12615001302549, date of registration 30 November 2015.