Лекарство от остеоартрита, изменяющее заболевание (DMOAD) — это лекарство, которое изменяет лежащую в основе патофизиологию ОА и потенциально ингибирует структурное повреждение, чтобы предотвратить или уменьшить длительную нетрудоспособность с потенциальным облегчением симптомов. Основное внимание в этом описательном обзоре уделяется состоянию в области болезнь-модифицирующих фармакологических препаратов, которые находятся на поздних стадиях разработки, конкретно в фазе 2−3.
Таблица I. DMOAD, проходящие фазу 2 и фазу 3 клинических испытаний разработки лекарств от остеоартрита (с сайта clinictrials.gov)
|
Класс препарата/ Соединение |
Клинические испытания |
Компания |
Структура |
Целевые ткани |
Механизм действия |
Стадия разработки |
|
Фактор роста фибробластов (FGF-18) |
||||||
|
Sprifermin (AS902330) |
NCT01919164 |
Merck KGaA (Germany) |
рекомбинантный фактор роста фибробластов человека 18 (rhFGF18) |
Хрящ — восстановление и регенерация |
стимуляция хондрогенеза и выработки хрящевого матрикса через рецептор-2 и 3 фактора роста фибробластов |
этап II (активный, без набора; ориентировочная дата завершения в мае 2019 г.) n=549 |
|
Ингибиторы сигнального пути Wnt / ß-катенина |
||||||
|
SM04690 |
NCT03122860 |
Samumed LLC (USA) |
N-(5-(3-(7-(3-фторфенил)-3H-имидазо (4,5-C)пиридин-2-ил)-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид |
катаболизм хряща |
индукция продукции протеаз, главным образом матриксных металлопротеиназ |
фаза II (завершена в апреле 2018 г., результаты не опубликованы) n=700 |
|
|
NCT02536833 |
Samumed LLC (USA) |
N-(5-(3-(7-(3-фторфенил)-3H-имидазо (4,5-C)пиридин-2-ил)-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид |
катаболизм хряща |
индукция продукции протеаз, главным образом матриксных металлопротеиназ |
этап II (завершён в апреле 2017 г., результаты не опубликованы). Представлено в EULAR 2018 n=455 |
|
|
NCT03727022 |
Samumed LLC (USA) |
N-(5-(3-(7-(3-фторфенил)-3H-имидазо (4,5-C)пиридин-2-ил)-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид |
катаболизм хряща |
индукция продукции протеаз, главным образом матриксных металлопротеиназ |
этап II (набор начался в ноябре 2018 г. и, по оценкам, завершится в декабре 2019 г.) n=10 |
|
|
NCT03706521 |
Samumed LLC (USA) |
N-(5-(3-(7-(3-фторфенил)-3H-имидазо (4,5-C)пиридин-2-ил)-1H-индазол-5-ил)пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид |
катаболизм хряща |
индукция продукции протеаз, главным образом матриксных металлопротеиназ |
этап II (набор начался в октябре 2018 г. и, по оценкам, завершится в июле 2020 г.) n=15, выделение одной группы |
|
Gene Therapy |
||||||
|
TissueGene-C |
NCT01221441 |
TissueGen, Inc. (USA) |
аллогенные хондроциты человека, модифицированные для экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF) -β1 |
регенерация хряща |
стимулирование регенерации повреждённого дегенерированного хряща или восстановление утраченного хряща |
фаза II (завершена в 2014 г.) |
|
|
NCT02072070 |
Kolon Life Science (South Korea) |
аллогенные хондроциты человека, модифицированные для экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF) -β1 |
регенерация хряща |
стимулирование регенерации повреждённого дегенерированного хряща или восстановление утраченного хряща |
фаза III (завершена в 2015 г.) |
|
|
NCT03291470 |
TissueGen, Inc. (USA) |
аллогенные хондроциты человека, модифицированные для экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF) -β1 |
регенерация хряща |
стимулирование регенерации повреждённого дегенерированного хряща или восстановление утраченного хряща |
фаза III (пока не набирается) n=510 |
|
|
NCT03203330 |
TissueGen, Inc. (USA) |
аллогенные хондроциты человека, модифицированные для экспрессии трансформирующего фактора роста (TGF) -β1 |
регенерация хряща |
стимулирование регенерации повреждённого дегенерированного хряща или восстановление утраченного хряща |
этап III (набор начался в октябре 2018 г. и приостановлен в связи с проблемой идентификации CMC в апреле 2019 г.) |
|
Гормон паращитовидной железы (ПТГ) |
||||||
|
Teriparatide |
NCT03072147 |
University of Rochester |
Рекомбинантный 1−34 аминокислотный фрагмент паратироидного гормона человека (ПТГ) |
субхондральная кость |
ремоделирование субхондральной кости |
фаза II (набор; завершение ожидается в 2021 г.) n=80 |
|
Ингибитор интерлейкина-1 |
||||||
|
Диацереин |
NCT02688400 |
TRB Chemedica International SA (Switzerland) |
2-антраценкарбоновая кислота, 4,5-бис (ацетилокси)-9,10-дигидро-9,10-диоксо-(9Cl) |
воспаление |
подавление производства и активности IL-1 |
этап III (активен, набор не ведётся, ожидается, что будет завершён в конце 2019 г.) n=380 |
|
Ингибитор катепсина К |
||||||
|
MIV-711 |
NCT02705625 |
Medivir (Sweden) |
мощный селективный ингибитор катепсина К |
субхондральная кость и хрящ |
ингибирование протеолитических ферментов в костях и хрящах |
II этап (завершён в 2017 г.) |
W.M. Oo, D.J. Hunter
Clinical and Experimental Rheumatology, Sep-Oct 2019, Volume 37 Suppl 120(5), pp 135−140
PMID: 31 621 568
Disease modification in osteoarthritis: are we there yet?
A disease-modifying osteoarthritis drug (DMOAD) is a drug that modifies the underlying OA pathophysiology and potentially inhibits the structural damage to prevent or reduce long-term disability with potential symptomatic relief. The focus of this narrative review is on describing the state of the field for disease-modifying pharmacologic agents that are in late-stage development-specifically phase 2/3.
