Недавние исследования в области остеоартрита (ОА) были сосредоточены на понимании основных молекулярных и клинических фенотипов заболевания. Эта обзорная статья посвящена недавним достижениям в понимании фенотипов ОА — как мы полагаем, это заболевание представляет собой разнообразие клинических фенотипов, которые поддерживаются рядом молекулярных механизмов, могут быть общими для нескольких фенотипов, и могут более точно определять терапевтическое лечение и цели.

Клинические фенотипы ОА предположительно имеют различную этиологию и патогенные пути, и разную скорость прогрессирования. У большинства пациентов из популяции болезнь прогрессирует медленно, а у меньшинства лиц болезнь может прогрессировать быстрее. Возможность идентифицировать людей с относительно быстро прогрессирующим остеоартритом может повлиять на клинические исследования и повысить их эффективность.

Идентификация, характеристика и классификация молекулярных фенотипов быстро прогрессирующего ОА у пациентов, что получат наибольшую пользу от лечебного вмешательства, потенциально могут служить основой для точной медицины этого инвалидизирующего состояния. Визуализирующие и биохимические маркеры (биомаркеры) являются важными диагностическими и исследовательскими инструментами, которые могут помочь в решении этой проблемы.

Ali Mobasheri, Simo Saarakkala, Mikko Finnilä, Morten A. Karsdal, Anne-Christine Bay-Jensen, Willem Evert van Spil

F1000Research, December 2019, Volume 8, рр.2091−2102

DOI: 10.12 688/f1000research.20 575.1

Recent advances in understanding the phenotypes of osteoarthritis

Recent research in the field of osteoarthritis (OA) has focused on understanding the underlying molecular and clinical phenotypes of the disease. This narrative review article focuses on recent advances in our understanding of the phenotypes of OA and proposes that the disease represents a diversity of clinical phenotypes that are underpinned by a number of molecular mechanisms, which may be shared by several phenotypes and targeted more specifically for therapeutic purposes.

The clinical phenotypes of OA supposedly have different underlying etiologies and pathogenic pathways and they progress at different rates. Large OA population cohorts consist of a majority of patients whose disease progresses slowly and a minority of individuals whose disease may progress faster. The ability to identify the people with relatively rapidly progressing OA can transform clinical trials and enhance their efficiency.

The identification, characterization, and classification of molecular phenotypes of rapidly progressing OA, which represent patients who may benefit most from intervention, could potentially serve as the basis for precision medicine for this disabling condition. Imaging and biochemical markers (biomarkers) are important diagnostic and research tools that can assist with this challenge.

Рис. 1. Клинические фенотипы остеоартроза коленного сустава. Клиническая фенотипы остеоартроза коленного сустава, первоначально идентифицированные (Dell'Isola et al.).

Рис. 2. Комплекс основных структурных и молекулярных изменений при остеоартрите. Молекулярные изменения в микросреды хондроцитов и изменения в структуре внеклеточного матрикса (ECM) изменяют поведение и физиологию хондроцитов. (ADAMTS), дезинтегрина и тромбоспондиновой металлопротеиназы (ADAMTS); матриксной металлопротеиназы (MMPs); оксида азота (NO); простагландина E₂ (PGE₂); рецептора конечного продукта продвинутого гликирования (RAGE); активных форм кислорода (ROS); toll-подобного рецептора (TLR).

Рисунок 3. Секреторный фенотип, связанный со старением (SASP) в хондроцитах из хрящевой ткани остеоартрита — фенотип, подчёркивающий изменения клеточного уровня в клетках.

BMP — костный морфогенетический белок; DAMP — молекулярная структура, связанная с повреждениями; IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста-1; NF-κB — ядерный фактор κB; NO — оксид азота; RAGE — рецептор конечного продукта продвинутого гликирования; ROS — активные формы кислороа; TGF-β - трансформирующий фактор роста-β; TLR — toll-подобный рецептор.