ЦЕЛЬ:
Было показано, что воспаление играет центральную роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Несмотря на детальное понимание его основной роли и клеточных механизмов, задействованных в развитии воспаления при атеросклерозе, в отношении поиска подходящих препаратов для его лечения наблюдается очень медленный прогресс.
В недавнем клиническом исследовании CANTOS было показано, что ингибитор интерлейкина-1β канакинумаб может улучшать исходы острого коронарного синдрома. Но так как этот препарат является моноклональным антителом, он дорогостоящий, и его применение в качестве длительной терапии затруднено. В данном обзоре объединены недавние исследования по поиску эффективных и доступных альтернатив канакинумабу.
НЕДАВНИЕ ОТКРЫТИЯ:
Статины обладают противовоспалительными свойствами, однако отделить эффект по снижению ЛПНП от противовоспалительного сложно. Были проведены исследования препаратов, действие которых находятся за пределами каскада интерлейкина-1β (IL-1β), но подходящего кандидата среди них не нашлось. На основании подтверждения принципа действия, продемонстрированного успешным действием канакинумаба, тщательной оценке в настоящий момент подвергаются другие кандидаты, направленные на каскад IL-1β. Наиболее вероятными кандидатами являются низкие дозы метотрексата и низкие дозы колхицина. Описаны возможные механизмы действия и текущие клинические исследования.
ВЫВОДЫ:
Воздействие на каскад IL-1β доказало эффективность при применении канакинумаба, однако его стоимость и сложности при применении ограничивают его использование в качестве антиатеросклеротического средства. Низкие дозы метотрексата и низкие дозы колхицина являются допустимыми и более доступными альтернативами, эффективность и безопасность которых в настоящее время тщательно изучается в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.
Thompson PL, Nidorf SM
CurrOpinLipidol. 2018 Dec; 29 (6): 467−473
doi: 10.1097/MOL.552
Colchicine: an affordable anti-inflammatory agent for atherosclerosis
PURPOSE OF REVIEW:
Inflammation has been shown to be central to the development and progression of atherosclerosis. Despite detailed understanding of its central role and the cellular dynamics, which contribute to atherosclerotic inflammation, there has been slow progress in finding suitable agents to treat it. The recent CANTOS trial showed that the interleukin-1β inhibitor canakinumabcan improve outcomes after acute coronary syndromes. Being a monoclonal antibody, it is expensive and inconvenient to administer for long-term treatment. This review summarizes recent work in finding effective, affordable alternatives to canakinumab.
RECENT FINDINGS:
Statin drugs have anti-inflammatory properties but separating their LDL lowering effect from their anti-inflammatory effect has been difficult. Drugs acting on targets outside of the interleukin-1β (IL-1β) pathway have been tested without finding a suitable candidate. Following the proof of principle provided by the success of canakinumab, other candidates targeting the IL-1β pathway are undergoing detailed evaluation. The most likely candidates are low-dose methotrexate and low-dose colchicine. The potential mechanisms and ongoing clinical trials are described.
SUMMARY:
Targeting the IL-1β pathway has already been successful with canakinumab but its expense and inconvenience of administration may limit its widespread uptake for controlling inflammation in atherosclerosis. Low-dose methotrexate and low-dose colchicine are affordable and more accessible alternatives, currently undergoing detailed evaluation for safety and efficacy in large randomized controlled trials.
