АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и уменьшить проявления метаболического синдрома.

ЦЕЛЬ ОБЗОРА:
Наши представления о подагре усложняются с каждым новым исследованием. Подагра развивается на перекрестье множества сложных процессов и обладает большой значимостью из-за своей высокой распространенности, влияния на медицинские расходы и из-за связи с важными сопутствующими заболеваниями. Связь между подагрой и сахарным диабетом 2-го типа, гипертензией, гиперлипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями почек и ожирением позволяет предположить, что подагра или ее важный предшественник гиперурикемия играют важную роль в развитии проявлений метаболического синдрома. В этом обзоре мы проанализировали сложные взаимоотношения между подагрой и метаболическим синдромом через физиологическую и эпидемиологическую связь подагры с основными сопутствующими ей заболеваниями.
ПОСЛЕДНИЕ ДАННЫЕ
Появляется все больше доказательств связи подагры с метаболическим синдромом. А именно, клинические исследования и исследования на животных моделях позволяют предположить, что гиперурикемия может способствовать воспалению, гипертензии и сердечно-сосудистым заболеваниям, адипогенезу и липогенезу, нарушению обмена инсулина и глюкозы и развитию заболеваний печени. Употребление фруктозы сопровождается повышенной частотой гипертензии, набора веса, нарушением толерантности к глюкозе; также это основной стимул биосинтеза уратов. АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. В гепатоцитах, лейкоцитах и других клетках метаболический путь превращения фруктозы в ураты запускает основные ингибиторы АМФК, в том числе деаминазу и фруктокиназу АМФ, которые могут сместить равновесие в сторону прогрессирования метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и сохранить гомеостаз. Подагра — это и воспалительное и метаболическое заболевание. При дальнейшем изучении роли уратов следует рассматривать важный вопрос о возможности такой терапии подагры, которая позволит одновременно уменьшать проявления метаболического синдрома.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Диабет; фруктоза; подагра; гипертензия; метаболический синдром; мочевая кислота.

Спонсор выпуска новостей

Gout and Metabolic Syndrome: a Tangled Web.

PURPOSE OF REVIEW:
The complexity of gout continues to unravel with each new investigation. Gout sits at the intersection of multiple intrinsically complex processes, and its prevalence, impact on healthcare costs, and association with important co-morbidities make it increasingly relevant. The association between gout and type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiovascular disease, renal disease, and obesity suggest that either gout, or its necessary precursor hyperuricemia, may play an important role in the manifestations of the metabolic syndrome. In this review, we analyze the complex interconnections between gout and metabolic syndrome, by reviewing gout’s physiologic and epidemiologic relationships with its major co-morbidities.
RECENT FINDINGS:
Increasing evidence supports gout’s association with metabolic syndrome. More specifically, both human studies and animal models suggest that hyperuricemia may play a role in promoting inflammation, hypertension and cardiovascular disease, adipogenesis and lipogenesis, insulin and glucose dysregulation, and liver disease. Fructose ingestion is associated with increased rates of hypertension, weight gain, impaired glucose tolerance, and dyslipidemia and is a key driver of urate biosynthesis. AMP kinase (AMPK) is a central regulator of processes that tend to mitigate against the metabolic syndrome. Within hepatocytes, leukocytes, and other cells, a fructose/urate metabolic loop drives key inhibitors of AMPK, including AMP deaminase and fructokinase, that may tilt the balance toward metabolic syndrome progression. Preliminary evidence suggests that agents that block the intracellular synthesis of urate may restore AMPK activity and help maintain metabolic homeostasis. Gout is both an inflammatory and a metabolic disease. With further investigation of urate’s role, the possibility of proper gout management additionally mitigating metabolic syndrome is an evolving and important question.
KEYWORDS: Diabetes; Fructose; Gout; Hypertension; Metabolic syndrome; Uric acid