Подагра связана с повышенным синтезом пуринов через пентозофосфатный путь и снижением выведения уратов почками или кишечником. Усиление сигнальных путей избытка питательных веществ (mTOR и HIF1A — фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа) и подавление путей дефицита питательных веществ (сиртуин-1 и АМФ-активируемая протеинкиназа) перенаправляют глюкозу на анаболические пути, усиливая оксидативный стресс и дисфункцию кардиомиоцитов и проксимальных канальцев, что приводит к кардиомиопатии и заболеваниям почек. Гиперурикемия выступает маркером, а не причиной этих клеточных нарушений.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), имитируя состояние голодания при избытке питательных веществ, снижают поток через пентозофосфатный путь, уменьшая синтез пуринов и уратов, и способствуют выведению уратов почками. Эти эффекты снижают уровень мочевой кислоты в сыворотке на 0,6–1,5 мг/дл и риск подагры на 30–50% в крупных клинических испытаниях.

Рисунок. Механизмы продукции и экскреции уратов

Авторы: Milton Packer 
Журнал: Journal of the American College of Cardiology
DOI: 10.1016/j.jacc.2023.10.030 | Ссылка на источник

Новость нашла и подготовила Саида Харисова