Введение

Многие пациенты с гигантоклеточным артериитом (ГКА) сталкиваются с рецидивами, даже если принимают стандартное лечение, включающее глюкокортикоиды, метотрексат и тоцилизумаб. Поскольку путь JAK/STAT участвует в развитии заболевания, ингибиторы Янус-киназы (JAKi) могут стать альтернативным вариантом терапии. Авторы изучили, насколько эффективны JAKi при рецидивирующем ГКА в реальной клинической практике, и провели обзор данных из литературы.

Методы

Мы проанализировали случаи лечения JAKi у пациентов с рецидивами ГКА в 13 центрах Испании и 1 центре США за период с января 2017 года по декабрь 2022 года. Оценивались:

Клиническая ремиссия — отсутствие симптомов ГКА независимо от уровня СОЭ и С-РБ;
Полная ремиссия — отсутствие симптомов ГКА с нормальными уровнями СОЭ и С-РБ;
Безопасность терапии.

Также был проведен поиск опубликованных случаев лечения ГКА с помощью JAKi.

Результаты

В исследование включили 35 пациентов (86% женщин, средний возраст 72,3 года) с рецидивами ГКА, которые получали JAKi: барицитиниб — 15 человек, тофацитиниб — 10 человек, упадацитиниб — 10 человек.

До начала терапии:

63% пациентов принимали синтетические иммунодепрессанты, например, метотрексат,
86% использовали биологические препараты, такие как тоцилизумаб.

После среднего периода наблюдения в 11 месяцев:

У 57% пациентов исчезли симптомы (клиническая ремиссия),
У 46% нормализовались анализы и симптомы исчезли полностью (полная ремиссия),
43% прекратили терапию из-за рецидивов (31%) или серьезных побочных эффектов (11%).

Поиск в литературе выявил еще 36 случаев, где пациенты, принимавшие JAKi, в большинстве своем показывали улучшение состояния.

Выводы

Эти данные показывают, что JAKi могут быть эффективными для лечения ГКА, особенно у пациентов, которым не помогли стандартные схемы, такие как тоцилизумаб или метотрексат. Сейчас проводится исследование III фазы с упадацитинибом (ClinicalTrials.gov ID NCT03725202).

Loricera, J., Tofade, T., Prieto-Peña, D., Romero-Yuste, S., de Miguel, E., Riveros-Frutos, A., Ferraz-Amaro, I., Labrador, E., Maiz, O., Becerra, E. and Narváez, J.
Arthritis Research & Therapy, 26, 116. 2024.
Ссылка на источник
DOI: 10.1186/s13075−024−3 314−9

Effectiveness of janus kinase inhibitors in relapsing giant cell arteritis in real-world clinical practice and review of the literature.

Background

A substantial proportion of patients with giant cell arteritis (GCA) relapse despite standard therapy with glucocorticoids, methotrexate and tocilizumab. The Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signalling pathway is involved in the pathogenesis of GCA and JAK inhibitors (JAKi) could be a therapeutic alternative. We evaluated the effectiveness of JAKi in relapsing GCA patients in a real-world setting and reviewed available literature.

Methods

Retrospective analysis of GCA patients treated with JAKi for relapsing disease at thirteen centers in Spain and one center in United States (01/2017−12/2022). Outcomes assessed included clinical remission, complete remission and safety. Clinical remission was defined as the absence of GCA signs and symptoms regardless of the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) values. Complete remission was defined as the absence of GCA signs and symptoms along with normal ESR and CRP values. A systematic literature search for other JAKi-treated GCA cases was conducted.

Results

Thirty-five patients (86% females, mean age 72.3) with relapsing GCA received JAKi therapy (baricitinib, n = 15; tofacitinib, n = 10; upadacitinib, n = 10). Before JAKi therapy, 22 (63%) patients had received conventional synthetic immunosuppressants (e.g., methotrexate), and 30 (86%) biologics (e.g., tocilizumab). After a median (IQR) follow-up of 11 (6−15.5) months, 20 (57%) patients achieved and maintained clinical remission, 16 (46%) patients achieved and maintained complete remission, and 15 (43%) patients discontinued the initial JAKi due to relapse (n = 11 [31%]) or serious adverse events (n = 4 [11%]). A literature search identified another 36 JAKi-treated GCA cases with clinical improvement reported for the majority of them.

Conclusions

This real-world analysis and literature review suggest that JAKi could be effective in GCA, including in patients failing established glucocorticoid-sparing therapies such as tocilizumab and methotrexate. A phase III randomized controlled trial of upadacitinib is currently ongoing (ClinicalTrials.gov ID NCT03725202).

Эффективность ингибиторов Янус-киназ при рецидивирующем гигантоклеточном артериите в реальной клинической практике и обзор литературы.