Деносумаб, гуманизированное моноклональное антитело против рецептора-активатора лиганда ядерного фактора κB (RANKL), является широко используемым антирезорбтивным препаратом для лечения остеопороза. Недавние доклинические исследования показывают, что ингибирование передачи сигналов RANKL улучшает чувствительность к инсулину, толерантность к глюкозе и пролиферацию β-клеток, что позволяет предположить, что деносумаб может улучшить обмен глюкозы; однако остается неясным, снижает ли деносумаб риск развития диабета.

Цель

Оценить, связано ли применение деносумаба с более низким риском развития диабета у пациентов с остеопорозом.

Дизайн исследования, участники

В этом общенациональном когортном исследовании использовались данные из Тайваньской национальной базы данных исследований. Включены взрослые пациенты, получавшие деносумаб для лечения остеопороза в период с 2012 по 2019 год. Чтобы устранить присущую систематическую ошибку, связанную с показаниями, пациенты были разделены на группу лечения (34 255 пациентов, которые начали лечение деносумабом и соблюдали его) и группу сравнения (34 255 пациентов, которые начали лечение деносумабом, но прекратили его после приема начальной дозы).

Результаты

Первичной конечной точкой было начало диабета, требующего лечения противодиабетическими препаратами. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки отношения рисков (HR) возникновения диабета.

После сопоставления показателей предрасположенности в исследование было включено 68 510 пациентов (средний возраст [SD] — 77,7 [9,8] лет; 57 762 [84,3%] женщины). В течение среднего периода наблюдения (SD) 1,9 (1,6) лет диабет развился у 2016 пациентов в группе лечения, у 3220 — в группе сравнения (заболеваемость 35,9 против 43,6 на 1000 человеко-лет). По сравнению с группой сравнения, лечение деносумабом было связано с более низким риском развития диабета (ОР 0,84; 95% ДИ 0,78−0,90). Несколько анализов чувствительности также продемонстрировали аналогичные результаты более низкого риска диабета, связанного с лечением деносумабом.

В группу лечения вошли пациенты, которые продолжали получать деносумаб; группа сравнения прекратила прием препарата

Выводы

Результаты этого когортного исследования показали, что лечение деносумабом было связано с более низким риском возникновения диабета. Это может помочь врачам выбрать подходящий препарат против остеопороза, учитывая риск развития диабета.

Huang H, Chuang AT, Liao T, et al.
JAMA Network Open. 2024;7(2):e2354734

10.1001/jamanetworkopen.2023.54 734

Denosumab and the Risk of Diabetes in Patients Treated for Osteoporosis

Importance

Denosumab, a humanized monoclonal antibody against receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), is a widely used antiresorptive medication for osteoporosis treatment. Recent preclinical studies indicate that inhibition of RANKL signaling improves insulin sensitivity, glucose tolerance, and β-cell proliferation, suggesting that denosumab may improve glucose homeostasis; however, whether denosumab reduces the risk of incident diabetes remains unclear.

Objective

To evaluate whether denosumab use is associated with a lower risk of developing diabetes in patients with osteoporosis.

Design, Setting, and Participants

This nationwide, propensity score-matched cohort study used administrative data from Taiwan’s National Health Insurance Research Database. Adult patients who received denosumab for osteoporosis therapy in Taiwan between 2012 and 2019 were included. To eliminate the inherent bias from confounding by indication, the patients were categorized into a treatment group (34 255 patients who initiated denosumab treatment and adhered to it) and a comparison group (34 255 patients who initiated denosumab treatment but discontinued it after the initial dose) according to the administration status of the second dose of denosumab. Propensity score matching was performed to balance patient characteristics and to control for confounders.

Exposure

Treatment with denosumab.

Main Outcomes and Measures

The primary outcome was incident diabetes requiring treatment with antidiabetic drugs. A Cox proportional hazards model was used to estimate the hazard ratio (HR) for incident diabetes. Data were analyzed from January 1 to November 30, 2023.

Results

After propensity score matching, 68 510 patients were included (mean [SD] age, 77.7 [9.8] years; 57 762 [84.3%] female). During a mean (SD) follow-up of 1.9 (1.6) years, 2016 patients developed diabetes in the treatment group and 3220 developed diabetes in the comparison group (incidence rate, 35.9 vs 43.6 per 1000 person-years). Compared with the comparison group, denosumab treatment was associated with a lower risk of incident diabetes (HR, 0.84; 95% CI, 0.78−0.90). Several sensitivity analyses also demonstrated similar results of lower diabetes risk associated with denosumab treatment.

Conclusions and relevance

The results from this cohort study indicating that denosumab treatment was associated with lower risk of incident diabetes may help physicians choose an appropriate antiosteoporosis medication for patients with osteoporosis while also considering the risk of diabetes.