Последовательное прогрессирование от хронического заболевания печени к циррозу может быть фактором риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Хотя ГЦК возникает в результате цирроза печени, ассоциированного с вирусом гепатита В или гепатита С, недавно сообщалось об этом заболевании у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с прогрессирующим фиброзом. Однако мало что известно о патофизиологических механизмах, связывающих ГЦК с ревматическими заболеваниями, включая ревматоидный артрит (РА). Здесь мы описываем случай ГЦК с НАСГ, осложненным РА и синдромом Шегрена (СШ).
Пятидесятидвухлетняя пациентка с РА и диабетом была направлена в нашу больницу для дальнейшего обследования опухоли печени. Она принимала метотрексат (4 мг/неделю) в течение 3 лет и адалимумаб (40 мг/раз в две недели) в течение 2 лет. При поступлении лабораторные исследования показали умеренную тромбоцитопению и гипоальбуминемию при нормальных маркерах вируса гепатита и показателях печеночных ферментов. Анализ на антинуклеарные антитела (АНА) был положительным с высокими титрами (x640), а также были высокими уровни антител анти-SS-A/Ro (187,0 Ед/мл; диапазон нормы [ДН]: ≤6,9 ед/мл) и анти-SS-B/La (320 Ед/мл; ДН: ≤6,9 ед/мл).
С помощью ультразвукового исследования брюшной полости и компьютерной томографии были выявлены цирроз печени и опухоль в левой доле (S4) печени. На основании результатов визуализации пациентке был поставлен диагноз ГЦК, и были обнаружены повышенные уровни белка, индуцированного отсутствием витамина К II (PIVKA-II). Ей была проведена лапароскопическая частичная гепатэктомия, и гистопатологическое исследование выявило стеатогепатитную ГЦК на фоне цирроза печени.
Пациентка была выписана на 8-й день после операции без каких-либо осложнений. В течение 30 месяцев последующего наблюдения не обнаружилось никаких достоверных признаков рецидива. Наш случай свидетельствует о том, что клинический скрининг на ГЦК необходим пациентам с РА, которые подвергаются высокому риску НАСГ, поскольку их заболевание может прогрессировать до ГЦК даже без повышения уровня печеночных ферментов.
Shuhei Yoshida, Masashi Fujita, Teruhide Ishigame, Yasuyuki Kobayashi, Yuya Sumichika, Kenji Saito, Haruki Matsumoto, Jumpei Temmoku, Yuya Fujita, Naoki Matsuoka, Tomoyuki Asano, Shuzo Sato, Hiroshi Watanabe, Hiroshi Yoshida, Shigeru Marubashi, Yuko Hashimoto, Hiromasa Ohira, Kiyoshi Migita .
Frontiers in immunology, февраль 2023, том 14, стр. 1 089 492
doi: 10.3389/fimmu.2023.1 089 492.
Case report: Unusual development of hepatocellular carcinoma during immunosuppressive treatments against rheumatoid arthritis overlapping Sjögren's syndrome; cirrhotic steatohepatitis with liver inflammation and fibrosis lurks in autoimmune disorders
The sequential progression from chronic liver disease to cirrhosis may be a risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) development. Although HCC originates from hepatitis B virus- or hepatitis C virus-associated liver cirrhosis, it has recently been reported in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with advanced fibrosis. However, little is known about the pathophysiological mechanisms linking HCC to rheumatic disorders, including rheumatoid arthritis (RA).
Herein, we describe the case of HCC with NASH complicated by RA and Sjögren's syndrome (SS). A fifty-two-year-old patient with RA and diabetes was referred to our hospital for further examination of a liver tumor. She received methotrexate (4 mg/week) for 3 years and adalimumab (40 mg/biweekly) for 2 years. On admission, laboratory data showed mild thrombocytopenia and hypoalbuminemia, with normal hepatitis virus markers or liver enzymes.
Anti-nuclear antibodies were positive with high titers (x640), and anti-SS-A/Ro (187.0 U/ml; normal range [NR]: ≤6.9 U/mL) and anti-SS-B/La (320 U/ml; NR: ≤6.9 U/mL) antibodies were also high. Abdominal ultrasonography and computed tomography revealed liver cirrhosis and a tumor in the left lobe (S4) of the liver. She was diagnosed with HCC based on imaging findings, and elevated levels of protein induced by vitamin K absence- II (PIVKA-II) were detected.
She underwent laparoscopic partial hepatectomy, and histopathological examination revealed steatohepatitis HCC with background liver cirrhosis. The patient was discharged on the 8th day post-operation without any complications. At the 30 months follow-up, no significant evidence of recurrence was observed. Our case suggests that clinical screening for HCC is needed in patients with RA who are at a high risk of NASH, as they may progress to HCC even without elevated liver enzymes.
