ПРЕДПОСЫЛКИ:
Экспериментальные и клинические данные подтверждают роль воспаления в развитии атеросклероза и его осложнений. Колхицин является мощным пероральным противовоспалительным препаратом, который применяется для лечения подагры и перикардита.
МЕТОДИКА:
Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование с участием пациентов, набранных в течение 30 дней после перенесенного инфаркта миокарда. Пациенты были случайным образом распределены в группы использования либо низких доз колхицина (0,5 мг один раз в день), либо плацебо.
Основная комбинированная конечная точка для оценки эффективности включала смерть от сердечно-сосудистых причин, реанимированную остановку сердца, инфаркт миокарда, инсульт или экстренную госпитализацию по поводу стенокардии, приводящей к коронарной реваскуляризации. Также были проанализированы составляющие первичной конечной точки и безопасность.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Всего было включено 4745 пациентов; 2366 пациентов были распределены в группу колхицина, а 2379 — в группу плацебо. Медиана последующего наблюдения пациентов составила 22,6 месяцев. Первичная конечная точка имела место у 5,5% пациентов в группе колхицина по сравнению с 7,1% пациентов в группе плацебо (отношение рисков 0,77; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,61−0,96; Р = 0,02).
Отношение рисков составило 0,84 (95% ДИ 0,46−1,52) для смерти от сердечно-сосудистых причин, 0,83 (95% ДИ 0,25−2,73) для реанимированной остановки сердца, 0,91 (95% ДИ 0,68−1,21) для инфаркта миокарда, 0,26 (95% ДИ 0,10−0,70) для инсульта и 0,50 (95% ДИ 0,31−0,81) для экстренной госпитализации по поводу стенокардии, приводящей к коронарной реваскуляризации.
Диарея отмечалась у 9,7% пациентов в группе колхицина и у 8,9% пациентов в группе плацебо (Р = 0,35). Пневмония была зарегистрирована как серьезное нежелательное явление у 0,9% пациентов в группе колхицина и у 0,4% пациентов в группе плацебо (Р = 0,03).
ВЫВОДЫ:
Среди пациентов с недавним инфарктом миокарда применение колхицина в дозировке 0,5 мг в сутки приводило к достоверно сниженному риску ишемических сердечно-сосудистых событий по сравнению с применением плацебо. (Исследование профинансировано правительством Квебека и другими организациями; COLCOT ClinicalTrials.gov номер: NCT02551094.).
Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, López-Sendón J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Grégoire JC, Lavoie MA, Dubé MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L’Allier PL, Guertin MC, Roubille F.
PMID: 31 733 140
DOI: 10.1056/NEJMoa1912388
Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction.
BACKGROUND:
Experimental and clinical evidence support the role of inflammation in atherosclerosis and its complications. Colchicine is an orally administered, potent antiinflammatory medication that is indicated for the treatment of gout and pericarditis.
METHODS:
We performed a randomized, double-blind trial involving patients recruited within 30 days after a myocardial infarction. The patients were randomly assigned to receive either low-dose colchicine (0.5 mg once daily) or placebo.
The primary efficacy end point was a composite of death from cardiovascular causes, resuscitated cardiac arrest, myocardial infarction, stroke, or urgent hospitalization for angina leading to coronary revascularization. The components of the primary end point and safety were also assessed.
RESULTS:
A total of 4745 patients were enrolled; 2366 patients were assigned to the colchicine group, and 2379 to the placebo group. Patients were followed for a median of 22.6 months. The primary end point occurred in 5.5% of the patients in the colchicine group, as compared with 7.1% of those in the placebo group (hazard ratio, 0.77; 95% confidence interval [CI], 0.61 to 0.96; P = 0.02).
The hazard ratios were 0.84 (95% CI, 0.46 to 1.52) for death from cardiovascular causes, 0.83 (95% CI, 0.25 to 2.73) for resuscitated cardiac arrest, 0.91 (95% CI, 0.68 to 1.21) for myocardial infarction, 0.26 (95% CI, 0.10 to 0.70) for stroke, and 0.50 (95% CI, 0.31 to 0.81) for urgent hospitalization for angina leading to coronary revascularization.
Diarrhea was reported in 9.7% of the patients in the colchicine group and in 8.9% of those in the placebo group (P = 0.35). Pneumonia was reported as a serious adverse event in 0.9% of the patients in the colchicine group and in 0.4% of those in the placebo group (P = 0.03).
CONCLUSIONS:
Among patients with a recent myocardial infarction, colchicine at a dose of 0.5 mg daily led to a significantly lower risk of ischemic cardiovascular events than placebo. (Funded by the Government of Quebec and others; COLCOT ClinicalTrials.gov number, NCT02551094.).
Copyright © 2019 Massachusetts Medical Society.
