Несмот­ря на на­ли­чие уста­нов­лен­ных ру­ко­во­дя­щих прин­ци­пов ле­че­ния по­даг­ры и эф­фек­тив­ных ле­кар­ствен­ных средств, ре­зуль­та­ты ле­че­ния па­ци­ен­тов ча­сто яв­ля­ют­ся неудо­вле­тво­ри­тель­ны­ми. При­чи­на этих недо­стат­ков яв­ля­ет­ся мно­го­фак­тор­ной, за­ви­ся­щей как от вра­ча, так и от па­ци­ен­та.

ПРЕДПОСЫЛКИ:
Несмотря на то, что результаты многих исследований позволяют говорить о существовании связи между наличием человеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*5801 и развитием аллопуринол-индуцированного токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), но явных доказательств, подтверждающих наличие этой связи в различных популяциях, не имеется, и степень зависимости также остается неизвестной.
МЕТОДЫ:
Первичный анализ был проведен на основании результатов популяционных контролируемых исследований. Данные объединяли с помощью модели со случайными эффектами. Были рассчитаны следующие показатели: чувствительность, специфичность, отношения правдоподобия для положительных и отрицательных результатов (LR+, LR-), отношение шансов диагностического теста (DOR) и площадь под суммарными характеристическими кривыми (AUC) диагностического теста (SROC).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В девяти исследованиях с контрольной группой из популяции HLA-B*5801 определили у 162 пациентов с аллопуринол-индуцированным ТЭН/ССД и у 7372 пациентов без ТЭН/ССД. По результатам объединенного анализа данных чувствительность, специфичность, LR+, LR-, DOR и площадь под кривой составили 0,78 (95% ДИ = 0,71−0,85), 0,96 (95% ДИ = 0,96−0,97), 14,23 (95% ДИ = 7,89−25,63), 0,29 (95% ДИ = 0,16−0,54), 83,5 (95% ДИ = 50,7−137,4) и 0,97 (95% ДИ = 0,95−0,99), соответственно. DOR в китайской, японской и белой популяциях было сходным: 196,1 (95% ДИ = 57,3−672,0), 78,8 (95% ДИ = 30,4−203,9) и 58,4 (95% CI = 16,9−201,5), соответственно. В целом, в европейской и японской популяциях наличие HLA-B*5801 было связано с аллопуринол-индуцированным ТЭН/ССД, но чувствительность составила 50−60% (56% по объединенным данным) по сравнению с 80−100% (97% по объединенным данным) в корейской и тайской популяциях, у жителей о-ва Сардиния (Италия) и ханьцев (Китай).
ВЫВОДЫ:
Данное исследование показывает, что ведущая причина ТЭН/ССД во многих странах — применение аллопуринола. Риск развития ТЭН/ССД при применении аллопурнинола, в отличие от такового при применении карбамазепина, имеющего этнические/национальные отличия, можно выявить по HLA-B*5801 в любой популяции. Скрининг на HLA-B*5801 может способствовать профилактике аллопуринол-индуцированного ТЭН/ССД, особенно в популяциях с более высоким риском (≥ 5%) носительства аллеля.
© 2017 Азиатско-тихоокеанская лига ассоциаций ревматологов и компания John Wiley & Sons Australia, Ltd.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: HLA-B*5801; аллопуринол; подагра; гиперчувствительность; метаанализ; скрининг

Спонсор выпуска новостей

Diagnostic utility of HLA-B*5801 screening in severe allopurinol hypersensitivity syndrome: an updated systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND:
Despite many studies suggesting an association between human leukocyte antigen (HLA)-B*5801 and allopurinol-induced toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnsons syndrome (SJS), the evidence of association in different populations and the degree of association remain uncertain.
METHODS:
The primary analysis was based on population-control studies. Data were pooled by means of a random-effects model, and sensitivity, specificity, positive likelihood ratios (LR+), negative likelihood ratios (LR-), diagnostic odds ratios (DOR), and areas under summary receiver operating characteristic (SROC) curves (AUC) were calculated.
RESULTS:
In nine population-control studies, HLA-B*5801 was measured in 162 patients with allopurinol-induced TEN/SJS and 7372 patients without allopurinol-induced TEN/SJS. The pooled sensitivity, specificity, LR+, LR-, DOR and AUC were 0.78 (95% CI = 0.71−0.85), 0.96 (95% CI = 0.96−0.97), 14.23 (95% CI = 7.89−25.63), 0.29 (95% CI = 0.16−0.54), 83.5 (95% CI = 50.7−137.4), and 0.97 (95% CI = 0.95−0.99), respectively. Subgroup analyses of the DORs for Chinese, Japanese, and Caucasian populations yielded similar findings for Chinese (196.1; 95% CI = 57.3−672.0), Japanese (78.8; 95% CI = 30.4−203.9), and Caucasian (58.4; 95% CI = 16.9−201.5) populations. Overall, HLA-B*5801 was associated with allopurinol-induced TEN/SJS in European and Japanese populations, but only had a 50−60% sensitivity (pooled sensitivity 56%), compared to the 80−100% sensitivity (pooled sensitivity 97%) observed in Korean, Thai, Sardinia Italian and Han Chinese populations.

CONCLUSIONS:
The present study reveals that allopurinol is the leading cause of TEN/SJS in many countries. In contrast to carbamazepine, which is ethnic/population specific, the HLA-B*5801 for detecting allopurinol-induced TEN/SJS is universal. Screening of HLA-B*5801 may help patients to prevent the occurrence of allopurinol-induced TEN/SJS, especially in populations with a higher (≥ 5%) risk allele frequency.

© 2017 Asia Pacific League of Associations for Rheumatology and John Wiley & Sons Australia, Ltd