Что определяет разный характер воспаления при подагре? Как влияет диета, состояние микрофлоры кишечника, наследственность и другие факторы на течение приступа острого подагрического артрита?
Приступы острого подагрического артрита вносят большой вклад в ухудшение качества жизни пациента по состоянию здоровья и поэтому представляют собой растущую проблему в области здравоохранения. Лечение приступов может быть сложным и дорогим, отчасти по причине частых сопутствующих заболеваний. Неудовлетворенные потребности в терапии подагры становятся все более насущными, поскольку быстро растет число госпитализаций по причине подагрических атак. Кроме того, хронический подагрический артрит может приводить к поражению суставов и нарушению их функции. В этом обзоре рассматриваются новые знания о причинах выраженной врожденной вариабельности ответа организма человека на отложение кристаллов уратов, в том числе непредсказуемый и саморазрешающийся характер многих подагрических атак. Рассмотрено, как взаимосвязаны врожденный иммунитет и активация инфламмасом двумя сигнальными путями с рационом питания, обменом веществ, пищеварительными биосенсорами, микрофлорой кишечника, цитоскелетом фагоцитов и судьбой клеток. В публикации обсуждается роль основных эндогенных регуляторов воспаления, в том числе определенных пищеварительных биосенсоров, и недавно открытых генетических и эпигенетических факторов. Недавно полученные сведения о причинах вариабельности ответа на формирование кристаллов солей мочевой кислоты при подагре позволили нам лучше понять воспалительный артрит и выявить потенциальные мишени и стратегии профилактики и лечения подагрического артрита.
Спонсор выпуска новостей
What makes gouty inflammation so variable?
Abstract
Acute gout arthritis flares contribute dominantly to gout-specific impaired health-related quality of life, representing a progressively increasing public health problem. Flares can be complex and expensive to treat, partly due to the frequent comorbidities. Unmet needs in gout management are more pressing given the markedly increasing gout flare hospital admission rates. In addition, chronic gouty arthritis can cause joint damage and functional impairment. This review addresses new knowledge on the basis for the marked, inherent variability of responses to deposited urate crystals, including the unpredictable and self-limited aspects of many gout flares. Specific topics reviewed include how innate immunity and two-signal inflammasome activation intersect with diet, metabolism, nutritional biosensing, the microbiome, and the phagocyte cytoskeleton and cell fate. The paper discusses the roles of endogenous constitutive regulators of inflammation, including certain nutritional biosensors, and emerging genetic and epigenetic factors. Recent advances in the basis of variability in responses to urate crystals in gout provide information about inflammatory arthritis, and have identified potential new targets and strategies for anti-inflammatory prevention and treatment of gouty arthritis.
KEYWORDS:
AMPK; Gout flare; IL-37; NLRP3 inflammasome; PGC1B; PPAR-γ; Short-chain fatty acids; miR-146a; miR-155; β-hydroxybutyrate